GEMSTONE-301怎么读？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2022-05-15 21:44 标签： 英语200怎么读

2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）于当地时间9月16日-21日举行。作为肿瘤领域最重要的会议之一，今年ESMO年会公布了众多研究新数据。在此，医脉通盘点了肺癌领域的重磅研究，以飨读者。

高达60%的I-III期非小细胞肺癌（）患者会出现疾病复发。IMpower010是首个随机化III期研究，2021 ASCO年会上公布的研究结果显示，II~IIIA期NSCLC患者在肿瘤切除后的辅助化疗中加入，可显著改善无病生存期（DFS）。本次ESMO会议上公布了该研究对复发的部位和复发后治疗进行的探索性分析。

该研究入组了1280例已完全切除的IB-IIIA期、ECOG PS 0-1的NSCLC患者。患者接受了长达四个周期（21天/周期）基于的化疗（加上培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。随后1005例患者按1:1的比例随机分配至阿替利珠单抗组 1200 mg Q3W（16个周期或直到疾病复发或不可接受的毒性）或最佳支持治疗（BSC）组。主要终点DFS在 PD-L1

在本次 DFS 中期分析中，BSC 组的复发率高于阿替利珠单抗组，但两组之间的复发模式没有明显差异。BSC 组复发后 CIT 使用率更高。

基于PACIFIC研究，（D）已获批用于治疗接受同步放化疗（cCRT）后病情没有进展的不可切除性III期NSCLC患者。COAST (NCT) 是一项全球范围II期临床研究，旨在评估单独度伐利尤单抗或联合抗CD73单抗oleclumab（O）或抗NKG2A单抗monalizumab（M）作为巩固疗法的疗效和安全性。

研究纳入不可切除III期NSCLC、ECOG PS 0-1 且同步放化疗后无疾病进展患者。在cCRT治疗42天以内患者以1:1:1比例随机接受度伐利尤单抗单药，联合oleclumab 3000 mg Ⅳ Q2W（前2个周期，然后是Q4W）或monalizumab 750 mg Ⅳ Q2W，最长治疗12个月。主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）和安全性。

该研究表明，相比于单纯D药，D+O和D+M可以改善患者ORR、PFS和10个月PFS 率。各组患者安全性相似，没有发现新的安全性事件。

免疫治疗后cCRT是不可切除的III期NSCLC患者的标准疗法。然而，近一半患者不能耐受cCRT，因此临床上广泛使用序贯CRT (sCRT)。本次ESMO会议上公布了III期GEMSTONE-301研究数据，旨在评估sugemalimab（PD-L1单抗）用于cCRT或sCRT治疗后肿瘤未进展的III期NSCLC患者巩固治疗的疗效和安全性。

该研究显示，与安慰剂相比，sugemalimab在PFS方面的改善具有统计学和临床意义，且安全性良好。这些结果为sugemalimab应用于患有不可切除的III期NSCLC提供了证据。

已成为初治EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方案。既往研究表明，在中加入抗VEGF抑制剂可延长EGFR突变非鳞NSCLC患者的PFS。II期开放标签随机试验WJOG9717L研究比较了奥希替尼联合和奥希替尼单药治疗初治晚期EGFR突变非鳞NSCLC患者的疗效。

本研究纳入初治EGFR致敏突变（Del19或L858R）且无症状性脑转移的晚期非鳞NSCLC患者。按照1:1的比例随机分组，接受奥希替尼（80 mg，每日）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周)（OB组）或奥希替尼单药治疗（O组），并根据性别、分期和EGFR突变状态进行分层。主要终点为BICR评估的PFS。

在亚组分析中，OB组中既往吸烟者（HR 0.481）和19del患者（HR 0.622）的PFS趋势更好。OB组ORR为82%，O组为86%。34例OB组患者（56%）和29例O组患者（48%）观察到3-4级AE。OB组经常出现任何级别的甲沟炎、样、、和蛋白尿。其中，OB组和O组分别有3%和18%的患有任何级别的，每组有1人患有3级肺炎。 

该研究显示，对于EGFR突变非鳞NSCLC患者，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合贝伐珠单抗未能显示初PFS改善。  

HER2突变在NSCLC中约3%，目前还没有获批的针对NSCLC患者的HER2靶向治疗方案，这一需求仍待实现。DESTINY-Lung01(NCT)研究评估了T-DXd (抗体药物偶联物)在HER2阳性转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。 

DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究，旨在探究不可切除/或晚期非鳞NSCLC患者的2个队列——HER2过表达(免疫组化2+或3+)和HER2突变NSCLC队列中T-DXd 后线治疗的疗效。队列2纳入标准治疗复发或难治的不可切除或转移性非鳞状 NSCLC 患者，患者必须具有可测量的病灶（根据RECIST v1.1标准）、基线时无症状的中枢神经系统(CNS)转移、ECOG体能状态为0或1和当地报告的HER2突变。


研究主要终点为独立中央审查 (ICR) 确认的ORR；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、PFS、OS、疾病控制率（DCR）和安全性。HER2突变情况作为预测生物标志物作为探索性终点。

共91例HER2 突变NSCLC患者入组（数据截止日期为2021年5月3日)。中位随访时间为13.1个月，中位年龄为60岁。93.4%的受试者携带HER2激酶结构域突变；36.3%的受试者有无需持续治疗且无症状的CNS转移。既往参与过癌症治疗的受试者中位既往治疗线数为2（范围0-7），包括铂类治疗（94.5%）和PD-1/PD-L1治疗（65.9%）。

96.7%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs）。24例患者（其3例为1级，15例为2级，4例为3级，2例为5级）被判定为药物相关性间质肺疾病（ILD）。此外，生物标志物分析还显示在不同HER2突变亚型患者、未检测到HER2表达或HER2基因扩增的患者中均观察到T-DXd 带来的疾病缓解。

该研究显示，T-DXd在既往治疗过的HER2突变NSCLC患者中显示出强大和持久的活性，其安全性与既往研究一致。虽然较多患者发生了TEAE，但大多数TEAE通过支持治疗得到良好控制。该研究支持T-DXd作为HER2突变 NSCLC患者的潜在治疗新标准。

EGFR和HER2外显子20突变NSCLC的治疗需求目前尚未满足。Poziotinib是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够靶向EGFR或HER2外显子20插入突变。ZENITH20是一项多队列、多中心、开放标签试验，旨在评估Poziotinib的疗效、安全性和耐受性。

ZENITH20研究纳入了具有外显子20插入突变的晚期NSCLC患者：经肿瘤组织遗传谱鉴定的队列1、2、3和4分别为既往治疗过的EGFR突变型患者、既往治疗过的HER2突变型患者、初治的EGFR突变型患者和初治HER2突变型患者。治疗方案为poziotinib（16 mg）每日口服一次（QD）或两次（BID），因毒性可中断/减少剂量。主要终点是独立评审委员会(ICR)根据RECIST 1.1评估的ORR。次要终点包括DCR、DOR、PFS和安全性。本次ESMO会议上报告了队列4的数据。

队列4中的48例受试者接受了16 mg poziotinib QD治疗，23例患者接受了8 mg poziotinib BID治疗。其中QD组数据已出，BID组尚在登记。QD组48例受试者已经结束治疗，其中位年龄为61岁(34-87岁)，4例受试者仍在进行研究。大多数受试者为白人（75%）、女性（54%）、非吸烟者（69%）、ECOG PS为1（65%）。88%的患者出现中断剂量，76%的受试者剂量较初治（16mg）减少。12%的患者出现AE相关的停药。最常见的治疗相关的≥3级AEs为皮疹（35%）、（14%）、口炎（20%）和痛痛（8%）。

该研究显示，在新诊断的HER2外显子20突变的NSCLC患者中，poziotinib 16 mg QD的给药剂量显示出具有临床意义的疗效。安全性与其他二代TKIs相似，其AEs可控。目前BID剂量的研究仍在进行。

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